制藥設備在生產(chǎn)過程中污染的防控措施?
在制藥生產(chǎn)中影響藥品質(zhì)量的因素很多，其中很重要的因素是來自各種污染。如何解決污染問題，是保證藥品質(zhì)量的一個重要方面。???
1??? 影響藥品質(zhì)量的要素??
　　藥品的質(zhì)量關(guān)系到患者的用藥安全，要生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)合格的藥品，必須具備3個要素：（1）合格的人員；（2）符合GMP的軟件，如合理的劑型、處方和工藝，合格的原輔材料，各項規(guī)格和管理制度等；（3）符合GMP的硬件，包括合格的生產(chǎn)環(huán)境與生產(chǎn)條件，符合要求的廠房、設備等。??
2??? 制藥設備對生產(chǎn)中污染的防控含義??
　　從上可知，生產(chǎn)環(huán)境與生產(chǎn)條件、設備是影響藥品質(zhì)量要素的一個方面。而在藥品生產(chǎn)中，生產(chǎn)環(huán)境與生產(chǎn)條件的污染一般有微生物、粉塵、微粒、腐蝕、差錯及交叉污染等。制藥設備對生產(chǎn)中污染的防控包含兩層意思，第一設備自身不對藥物產(chǎn)生污染，也不會對環(huán)境產(chǎn)生污染；第二應具有有效控制污染手段。為此，GMP對直接參與藥品生產(chǎn)的制藥設備作了若干個指導性規(guī)定，其基本點是保證藥品質(zhì)量，防止在生產(chǎn)過程對藥物可能造成的各種污染，以及可能影響環(huán)境和對人體健康的危害等因素。因此，制藥設備的設計要符合GMP的要求，減少污染因素，并對污染要有很好的防控。??
3??? 制藥設備的設計符合GMP的要求??
　　制藥設備在制藥GMP這一特定條件下的產(chǎn)品設計、制造、技術(shù)、性能等方面，應以設備GMP設計通則為綱，以推進制藥設備GMP規(guī)范的建立和完善，其具體內(nèi)容如下：??
　　（1）設備的設計應符合藥品生產(chǎn)及工藝的要求，安全、穩(wěn)定、可靠、易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修保養(yǎng)，并能防止差錯和交叉污染；??
　?。?）應嚴格控制設備的材質(zhì)選擇。與藥物直接接觸的零部件應采用無毒、無腐蝕、不與藥品發(fā)生化學反應、不釋放微?；蛭剿幤返牟馁|(zhì)；??
??? （3）與藥物直接接觸的設備內(nèi)表面及工作零件表面，盡可能不設計臺、溝、及外露的螺栓連接。表面應平整、光滑、無死角，易清洗、消毒；??
　?。?）設備應不對裝置之外的環(huán)境造成污染，鑒于每類設備所產(chǎn)生的污染的情況不同，應采取相關(guān)的防塵、防漏、隔熱、防噪聲等措施。??
　?。?）在易燃、易爆環(huán)境中使用的設備，應采用防爆電器并設有消除靜電及安全保險裝置；??
　　（6）無菌制劑的灌或分裝設備應在相應的潔凈室內(nèi)運行，局部采用100級層流潔凈空氣和正壓保護；??
　?。?）藥液、注射用水及凈化壓縮空氣管道的設計應避免死角、盲管。材料應無毒、耐腐蝕。內(nèi)表面應電化拋光，易清洗；??
　?。?）當驅(qū)動磨擦而產(chǎn)生的微量異物或無法避免使用潤滑劑時，應對其部件實施封閉并與工作室隔離，所用的潤滑劑不得對藥品、包裝容器等造成污染；??
　?。?）無菌設備的清洗，尤其是直接接觸藥品的部位和部件的滅菌，應標明滅菌日期，必要時進行無菌效果驗證。設備清洗最好配備CIP及SIP系統(tǒng)；??
　?。?0）設備設計應符合標準化、通用化、系列化和機電一體化的要求。實現(xiàn)生產(chǎn)過程的連續(xù)密閉，自動檢測，這是全面實施設備GMP的保證。??
4??? 制藥設備對生產(chǎn)中污染的防控手段???
　　制藥工藝的復雜性決定了設備功能的多樣性，而制藥設備的優(yōu)劣則反映在能否滿足使用要求、符合GMP和對環(huán)境污染的防控上。在藥品生產(chǎn)中，制藥設備是保證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵手段，GMP對設備的要求主要針對減少生產(chǎn)過程中的藥品污染，達到保證藥品質(zhì)量要求這一目的，制藥設備可在功能、外觀結(jié)構(gòu)、材料選擇、設備驗證方面對污染進行防控。??
4.1??? 功能方面??
4.1.1??? 凈化功能??
　　潔凈是GMP的要點之一，要達到這一標準就必須在藥品加工中，凡有藥物暴露的室區(qū)潔凈度達不到要求或有人機污染可能的原則上均應設計凈化功能。不同的設備要求的這一功能形式也不盡相同。大致如下：??
　　（1）在工藝上使用氣體的設備尤其是氣體與藥品或直接與藥包材接觸的設備，氣體需要經(jīng)終端過濾除菌處理，如泡罩包裝機的壓縮空氣；??
　?。?）洗瓶或其它藥包材清洗設備，應考慮到工藝用水的潔凈度，一般使用注射用水或純化水，如洗瓶機、膠塞清洗等設備的用水；??
　　（3）生產(chǎn)中產(chǎn)生粉塵的設備應設置除塵機或捕塵機構(gòu)，如粉碎機、制粒機、壓片機等；??
　?。?）在潔凈室（區(qū)），通過凈化空調(diào)系統(tǒng)對各功能間凈化并保持相對的壓差，可防止粉塵擴散，防止交叉污染。??
4.1.2??? 隔離功能??
　　按照GMP要求，制劑生產(chǎn)過程應盡量避免微生物或微粒熱原污染，隔離是個好方法。由于無菌產(chǎn)品生產(chǎn)應在高質(zhì)量環(huán)境下進行配料、灌或分裝和密封，而其工藝過程中存在許多可變的影響因素，對無菌藥品生產(chǎn)提出了特殊要求。而這在制劑設備設計中的一個重要體現(xiàn)是實現(xiàn)生產(chǎn)過程的密閉化，實行隔離技術(shù)。??
　　醫(yī)藥工業(yè)的隔離技術(shù)涉及到水針、粉針、輸液等無菌制品以及醫(yī)療注射器的生產(chǎn)等諸方面。在無菌生產(chǎn)中，為避免污染，需在無菌生產(chǎn)工序的制劑設備周圍設計并建立隔離區(qū)，將操作人員隔離在灌裝區(qū)以外，采取徹底的隔離技術(shù)和自動控制系統(tǒng)，最大限度降低操作人員對環(huán)境的影響，同時也可以大大降低無菌生產(chǎn)環(huán)境中產(chǎn)品被微生物污染的風險。??
4.1.3??? 在位清洗及滅菌功能??
4.1.3.1??? 在位清洗（CIP）??
　　在藥品生產(chǎn)中，設備的清洗和滅菌是驅(qū)除微生物污染的主要手段。CIP是一種包括設備、管道、操作規(guī)程、清洗劑配方、自動控制和監(jiān)控要求的一整套技術(shù)系統(tǒng)。其能在盡可能不拆卸、不挪動設備和管道的情況下，利用受控的清洗液的循環(huán)流動，清洗污垢。GMP明確規(guī)定制藥設備要易于清洗，尤其是更換產(chǎn)品時，對所有設備、管道及容器等按規(guī)定必須徹底清洗和滅菌，以消除活性成分及其衍生物、輔料、清潔劑、潤滑劑、環(huán)境污染物質(zhì)的交叉污染，消除沖洗水殘留異物及設備運行過程中釋放出的異物和不溶性微粒，降低或消除微生物及熱原對藥品的污染。??